Sindrome de Lejeune

INTRODUCCIÓN El síndrome de cri du chat o monosomía 5p, fue descrito por primera vez en 1963 por Lejeune En tres niños no familiarizados con: Retraso psicomotor Microcefalia Dismorfias faciales De forma particular, con un llanto de tono agudo semejante al maullido de un gato

Etiologia El síndrome de cri du chat se debe a la deleción de un segmento del brazo corto del cromosoma 5, por lo que se considera una aneusomía segmental. Puede ser terminal o intersticial. En el área 5p13 hasta 5p15.

Etiologia Se ha definido la región crítica del síndrome y dos subregiones: La región crítica responsable del fenotipo del síndrome se encuentra en 5p15.2-15.3. La subregion para el llanto característico y retraso en el lenguaje en 5p15.3 Otra para el retraso mental severo y las dismorfias faciales en 5p15.2

Etiologia La región crítica ha sido redefinida empleando marcadores moleculares para establecer una correlación fenotipo-genotipo. Los pacientes presentan gran variabilidad fenotípica, la cual está relacionada tanto con la localización como con la extensión de la deleción.

Etiologia La severidad del retraso mental no correlaciona con el tamaño de la deleción Esta relacionada con un segmento específico, habiéndose mapeado dos regiones importantes: La primera en 5p15.2 asociada además a las dismorfias faciales La segunda en 5p13-p14 asociada a la microcefalia.

Epidemiologia La incidencia de este síndrome varía de 1/15000 a 1/50000 recién nacidos vivos. En la población con retraso mental llega a ser hasta de 1/350.7 Las deleciones observadas en 80% de los pacientes son de novo.

Epidemiologia En aproximadamente 12% se deben a una translocación en los padres.

Sólo se debe a aberraciones citogenéticas raras: Como mosaicos en 3%, Anillos en 2.4% y Translocaciones de novo en 3% de los casos.

Clinica Los hallazgos clínicos típicos son: El llanto característico, Microcefalia, cara redonda, pliegues epicánticos, Hipertelorismo, micrognatia, dermatoglifos anormales y Retraso en el crecimiento y psicomotor.

Llanto

LLanto

Llanto

SINTOMAS Peso bajo al nacer y crecimiento lento Inclinación fisuras palpebrales Miopía y atrofia óptica, Oreja de implantación baja La raíz de la nariz está hundida Clinodactilia Pulgar aducido hacia el interior

Signos clinicos Retraso mental. Llanto agudo (como maullido de gato) por hipoplasia laríngea. Hernia inguinal. Diastasis de los rectos. Fosas ilíacas pequeñas. Metacarpianos y metatarsianos pequeños.

Signos clinicos

Bajo peso al nacimiento < 2,5 Kg. 72% Crecimiento lento 100% Llanto característico 100% Microcefalia 100% Deficiencia mental 100% Hipotonía 72%

Signos clinicos Cardiopatía congénita ocasional; atrio ventricular común, transposición de grandes vasos, ductus arterioso persistente y estenosis pulmonar.

OTROS HALLAZGOS Retraso en la osificación Cuello corto Labio y paladar hendidos Mala oclusión dental Hipogenitalismo y criptorquidia Agenesia de bazo y riñón Escoliosis Pie zambo Luxación congénita de caderas Laxitud ligamentosa. Malformaciones gastrointestinales Encanecimiento prematuro

Rasgos Dismorficos Sindactilia parcial. Pie Plano Surco simiesco o unico (30 %).

8 meses (A), 2 años (B), 4 años (C) and 9 años (D) Tubérculos preauriculares Hendiduras palpebrales hacia abajo. Orejas displasicas y de baja implantación.

Clinica Sin embargo, el cuadro clínico varía según la edad del paciente Encontrándose cambios fenotípicos importantes en adolescentes y adultos.

A: A los seis meses de edad, nótese la cara redonda. B: A los ocho años de edad se observa facies alargada e hipertelorismo. C: Alteraciones dentales evidentes. D: Pliegue palmar transverso.

A: Dismorfias faciales típicas del cri du chat a los seis años de edad. B: Pabellones auriculares displásicos y de implantación baja. C: Alteraciones dentales. D: pliegue palmar transverso.

Diagnostico Prenatal: madre con factores de riesgo Amniocentesis Biopsia de vellosidades corionicas Despues del nacimiento: Sospecha Clinica Cariotipo

Diagnostico El diagnóstico clínico de este padecimiento puede complicarse, debido a que las características clínicas se modifican con la edad del paciente: El llanto característico, presente durante la etapa neonatal, desaparece posteriormente.

Diagnostico El cabello se hace prematuramente gris. La hipotonía tan notable en el lactante desaparece y los reflejos se hacen vivos. En la marcha, los pies arrastran por el suelo.

Diagnostico Con el tiempo la cara se hace asimétrica y pierde su redondez. Los huesos faciales comienzan a modificarse en cuanto a su crecimiento relativo, y no se hacen tan evidentes el hipertelorismo y la micrognatia. Conforme avanza la edad se encuentra una facies alargada, macrostomía y escoliosis.

Manejo La correlación fenotipo-genotipo en estos pacientes resulta relevante para poder: Establecer un pronóstico y manejo adecuados, principalmente en cuanto se refiere al retraso mental y a la evolución del padecimiento.

Pronostico En los pacientes con microdeleciones terminales, las alteraciones cognitivas pueden ser mínimas, lo cual mejora considerablemente el pronóstico. Por otra parte, en los niños y adultos jóvenes con el síndrome clásico se ha informado la prevalencia de conductas estereotipadas, así como de automutilación y agresión.

Pronostico La mortalidad es del 10%. 75% ocurre en los primeros meses de vida. Mas del 90% ocurre en el primer año de vida. Despues del primer año de vida la expectativa de vida es alta y la morbilidad es baja. Los pacientes presentan un retraso mental importante y el promedio de vida es menor que la poblacion general.

Pronostico La longevidad de los portadores es desconocida. Pero los últimos estudios establecen unos 50 años de esperanza de vida. El paciente de más edad que se conoce tiene en la actualidad unos 60 años.

En Resumen

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