Inhibidores ATPasa e Insuficiencia Cardiaca

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La bomba Na:K es un sistema de transporte activo del ion Sodio (Na) para fuera de la célula, y del ion Potasio ( K) para dentro de la misma. actúa como un transportador de intercambio antiporte que hidroliza ATP. Está formada por dos subunidades, alfa y beta, que forman un tetrámero integrado en la menbrana. La subunidad alfa está compuesta por ocho segmentos transmembrana y en ella se encuentra el centro de unión del ATP que se localiza en el lado citosólico de la membrana. También posee dos centros de unión al potasio extracelulares y tres centros de unión al Sodio intracelulares que se encuentran accesibles para los iones en función de si la proteína está fosforilada. (3 – 10 ) 2

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La insuficiencia cardiaca es una patología que se caracteriza por una función cardiaca disminuida a tal grado que el ventrículo izquierdo no puede perfundir adecuadamente los tejidos periféricos para atender sus demandas metabólicas. Entre las estrategias terapeuticas para tratar esta enfermedad se encuentran los glicosidos digitalicos. La bomba de sodio-potasio encontrada en la células del corazón es una diana importante para estos glucósidos cardiacos, drogas inotrópicas ampliamente usadas en la clínica para incrementar la fuerza de contracción. (1 -2 ) 3

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La acción bloqueadora de los esteroides cardiotónicos en la bomba de sodio, se ejerce en los receptores α. La Na+/K+-ATPasa, al ser bloqueada parcialmente por estos inhibidores aumenta la concentración de sodio intracelular. Al aumentar la concentración de Na+, el Ca2+ intercambiado por Na+ es secuestrado inmediatamente por los retículos, lo que incrementa de manera significativa la concentración del Ca2+ intra-reticular sin aumentar la concentración del Ca2+ intracelular. El intercambio se hace con la relación de 3 Na+ por Ca2+. Los principales efectos de los glicósidos cardiotónicos se manifiestan en el sistema cardiovascular, con el aumento de la fuerza de contracción sistólica, lo que se denomina acción inotrópica positiva. (4) 4

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Entre algunos de los esteroides cardiotonicos encontramos la digoxina, la ouabaina, la bufalina. (9) 5

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La digoxina es un extracto de la planta espermatofita Digitalis lanata. La digoxina es usado como antiarritmico en la insuficiencia cardiaca. Inhibe la bomba de ATPasa en el corazon disminuyendo la salida de Na+ y aumentando la entrada de Ca+2, virtud por el cual tiene un efecto inotrópico positivo aumentando la fuerza de contraccion del musculo cardiaco y como efecto indirecto inhibe la bomba Na+-K+ ATPasa a nivel neural, creando una estimulación vagal disminuyendo la frecuencia cardiaca y la estimulación simpatica. (5)   6

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MECANISMO DE ACCION DE LA DIGOXINA: La digoxina se una al sitio de unión extracelular de la subunidad α de la bomba de sodio-potasio en la membrana celular de los miocitos o fibras musculares cardíacas. Ello produce un aumento en la entrada de sodio a la celula , contribuyendo a un aumento de la concentración de iones de calcio. Al inhibir la bomba de sodio-potasio y aumentar la concentración de sodio intracelular, la salida de calcio se ve disminuida, produciendo un extensión del potencial de accion cardiaco, produciendo una disminución de la frecuencia cardíaca. El aumento del calcio intracelular se almacena en el reticulo sacoplasmatico y se libera con cada potencial de accion. (8-5) 7

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OUABAINA: Se llama también estrofanti na-G . Al igual que la digoxina, bloquea la ATPasa de Na/K. A altas concentraciones actúa como veneno. La secreción de ouabaína por las células de la corteza adrenal producen despolarización de las células y acasionan la apertura de los canales de calcio, dependiente del voltaje, aumentando el nivel de calcio intracelular en estas células e inhiben la liberación de renina, lo que produce aumento del tono vascular. Los efectos de la ouabaína a nivel experimental en los miocitos aislados indican un efecto indirecto sobre el intercambiador Na+/Ca2+ modulando el almacenamiento el calcio en el retículo sarcoplásmico. (4-6) 8

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BUFALINA: Se sintetiza en unas glándulas localizadas en la piel del sapo y su misión es ofrecer un mal sabor a sus posibles predadores. Al igual que la ouabaína, bloquea la ATPasa de Na/K, pero es mucho más potente. También se le atribuyen propiedades antitumorales ya que es capaz de inducir la apoptosis en determinadas células cancerígenas (6) 9

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Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Ca++ Ca++ Ca++ Ca++ intracelular extracelular

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Ca++ Ca++ Almacenamiento en el reticulo sarcoplasmatico

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.http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000158.htm http://www..biologia/Ammvepe%20-%20GLICOSIDOS%20DIGIT%C3%81LICOS.htm http://es.wikipedia.org/wiki/Bomba_sodio-potasio http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-56332006000200003&lng=es&nrm=iso&tlng=es http://es.wikipedia.org/wiki/Digoxina http://www.ehu.es/biomoleculas/hc/sugar33c1.htm#2 http://www.ciencianet.com/moleculasycelulas.html http://www.ehu.es/biomoleculas/hc/sugar33c1.htm#4 http://www.ehu.es/biomoleculas/hc/Cardiotonicos33c1.htm#5 Molecular Cell Biologic LODISH, BERK MATSUDAIRA, CAISER, KRIEGER, SCOTTZIPURSKY, DARNELL . Pag. 252’257

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