Inmunotoxinas

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ATENEO ALPAJÉS JAIME TOMÉ AMAT Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I Facultad de Ciencias Químicas Universidad Complutense

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Su veneno es 10000 veces mas potente que el cianuro Un poco de su saliva puede matar a 20 personas Su veneno puede matar a 1500 personas Su veneno es 15 veces más tóxico que el de la serpiente cascabel NUESTROS ENEMIGOS….

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ESTOS MICROORGANISMOS CAUSAN ENFERMEDADES, EN MUCHOS CASOS, MEDIANTE LA LIBERACIÓN DE UNAS MOLÉCULAS QUE DENOMINAMOS… TOXINAS Pero las toxinas también provienen de otros organismos más pequeños

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Salmonella Tifoidea  Responsable de la muerte de unas 216.000 personas al año

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INMUNOTOXINAS: LAS BALAS MÁGICAS El microorganismo las libera como medio de defensa, de colonizacion, etc

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LAS TOXINAS ACTUAN EN TODOS LOS NIVELES VITALES PARA LA CÉLULA ¿ CÓMO ACTÚAN?

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…frente a estos ataques… ….cuáles son nuestras defensas?? EL SISTEMA INMUNE ¿CÓMO NOS DEFENDEMOS?

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¿Cómo es?

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una proteína o una parte de ella un lípido de la membrana

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2º RESPUESTA MOLÉCULAS DE DEFENSA ¿CÓMO FUNCIONA EL SISTEMA INMUNE?

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Fracción constante (Fc): genera la respuesta adecuada frente al antígeno mediante la unión a células o componentes del sistema inmunitario Fracción variable (Fv): es la región encargada de unirse al antígeno. NUESTRA ARMA EL ANTICUERPO

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HAY DIFERENTES TIPOS

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La unión del antígeno al anticuerpo se produce a través de las regiones hipervariables (CDR) Muy pocos aminoácidos Hay 12 por Ab Reconocen ESPECIFICAMENTE el antígeno. ¿CÓMO RECONOCEN EL Ag? ¿Qué son los CDRs?

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Tenemos más de 108 anticuerpos distintos

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Los anticuerpos son EL ARMA para combatir enfermedades…. Gracias a Niels K Jerne, George Kölher y Cesar Milstein (Premio Nobel de Medicina en 1984) podemos producirlos y modificarlos.

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UNA NUEVA TERAPIA basada en los anticuerpos INMUNOTERAPIA Específica Versátil Eficaz Sin efectos secundarios

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….Y FUNCIONAN? Algunos ejemplos que están en clínica: para trasplantes, osteoporosis, cáncer, artritis

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….pero NO es tan sencillo… Surgen problemas Rechazo por parte del paciente

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un anticuerpo Y ESO ES UNA INMUNO - TOXINA:…. Una toxina

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¿CÓMO FUNCIONAN LAS INMUNOTOXINAS?

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¿…Y QUÉ TOXINAS SE USAN? Ricina: Una de las toxinas más potentes que se conocen. De origen vegetal. Exotoxina de Pseudomonas: Toxina muy potente de origen bacteriano. Exotoxina diftérica: Causante de la difteria.

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¿…Y AHORA, FUNCIONAN? Se utilizan en diagnóstico, para “marcar”… … células … tumores en ratones y en humanos

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¿…Y AHORA, FUNCIONAN? Se utilizan en tratamiento (terapia), para “matar”…

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….pero si recordamos los problemas… Rechazo por parte del paciente EL “tamaño” importa

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¿…CÓMO REDUCIMOS EL TAMAÑO? Se comprobó que seguía reconociendo ESPECÍFICAMENTE a la célula diana Cogemos SÓLO la parte que reconoce al antígeno

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Y así nacen las INMUNOTOXINAS DE 2ª GENERACIÓN DOMINIOS VARIABLES TOXINA dirigen a la Ventajas: Menor tamaño Mejor accesibilidad Se obtienen más fácilmente No necesitan del sistema inmune No activan el sistema inmune eliminando reacciones secundarias que mata a la célula diana

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Se utilizan en diagnóstico?...Se utilizan para “marcar”, se pueden seguir dentro de la célula

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¿Se utilizan en terapia?...Hay ejemplos, pero todavía no. Muchas se encuentran en estudios clínicos Células diana Otros tipos celuares

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Tabla con algunas de las inmunotoxinas de segunda generación que se encuentran actualmente en fase clínica

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De dónde venimos…? Acuño el termino “BALA MÁGICA”

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…a dónde vamos?

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