La alergia y la autoinmunidad están reguladas por los mismos mediadores celulares en el nivel molecular, dependiendo del genotipo mas que de factores externos, se parecen a Jano el dios Romano de las puertas, una deja pasar a la alergia y la otra a la autoinmunidad, según la mirada se dirija a uno u otro lado. Son las enfermedades epidémicas no infecciosas de la actualidad.

ALERGIA Y AUTOINMUNIDAD Dr. Carlos Marcelo Ocampo Ex-Jefe Servicio Alergia Hosp. San Juan de Dios La Plata Ex -Presidente SAICLP JACI March 2004

Infección y autoinmunidad N.Engl J Med. 2002 Sep 19;347(12):930-1.

Gradiente norte sur N Engl J Med. 2002 Sep 19;347(12):930-1.

Prevalencia clínica del asma GINA 2003

Higiene, alergia y autoinmunidad Strachan DP. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ 1989;299:1259-1260: 17.450 nacidos en UK en 1958 demuestra asociación entre tamaño familiar, higiene. Br J Dermatol. 2002 Jul;147(1):95-104: Sobre 4219 niños entre 5-9 años, 10.5% tuvieron DA. Asociación fuerte con estado socio-económico. Hannover, Alemania. Lancet 2000 Nov 11;356(9242): 1690: (EURODIAB) incremento en incidencia de DT1 3.2 casos por 100000 por año en Yugoslavia a 40.2 en Finlandia (promedio: 3,2 cada 100.000 por año). Acta Neurol Scand. 2001 Jan;103(1):20-6: ”foco” Sardinia de SM. Entre1968-97.Total:144:100.000 habitantes (500.000). Enf. autoinmunes 2004 Ed abott: En Argentina, EM: 19:100.000. Enf. Autoinmunes 2004 Ed. Abott: AR, 1% de población caucásica con una incidencia de 20 a 90 100.000 habitantes.

Epidemia de asma El 20% de la población mundial sufre de asma y alergia. Incremento de un 5% por año. Allergy Clin Immunol2004; 16:176-185 ISAAC (Study of Asthma and Allergies in Childhood):Prevalencia de asma en niños de 13-14 años, AL: entre el 5,5 % y el 28 %. En niños de 6-7 años, en los últimos 12 meses osciló entre el 8,6 % y el 32,1 %. El 75% es atópico. GINA: 50% Allergol Immunopathol (Madr). 2004 May-Jun;32(3):100-3.

Características La alergia es una enfermedad multifactorial: depende de factores genéticos y ambientales GENES Se identificaron 18 regiones del genoma relacionados con asma y alergia. Cr. 5 del brazo largo de LT Helper 2 Citoquinas( IL-13, IL-4; IL.5; IL-3),CD14. AMBIENTE INTERIOR: alergenos, humo de tabaco. EXTERIOR: Polución ambiental: látex, Diesel, NO2. (Alemania) Estilo de vida occidental. HIPÓTESIS HIGIÉNICA Menor impacto de infecciones(vacunas, ATB, agua potable) Nº de hijos 17 a 9:100.000 en Alemania. Exposición a endotoxinas (CD14, RLT 2, 4, 9, IgE) Dieta. (CpG, lactobacilos)

Urticaria Crónica Idiopática Es el modelo de Hipersensibilidad autoinmune no mediada por IgE, con alto impacto epidemiológico en la práctica asistencial. 15-25% de la población tiene urticaria o angioedema al menos un vez en su vida . Allergol Immunopathol (Madr). 1999 Mar-Apr;27(2):71-3. Es autoinmune porque involucra un mecanismo patogénico (UCA) o porque se acompaña de fenómenos autoinmunes (UCI). Enfermedades autoinmunes ed. Abbott, 2004. RA.

Urticaria Crónica Urticaria crónica Idiopática (UCI) = 55%. Urticaria Autoinmune (UCA)= 45%. JACI 2004;114 Angioedema ocurre en el 40% en ambas. UC. tiene anticuerpos antitiroideos (enfermedad autoinmune. Enfermedades autoinmunes ed. Abbott, 2004. RA. 35 a 40% tienen AC de la clase IgG 1 e IgG 3 contra la subunidad alfa del receptor Epsilon. 5 a10%% tienen AC anti IgE. JACI 2004;114

AC antitiroideos en UC UCA: 27% UCI: 11% Población general: 7% a 8% UCA: el 30 al 40% tienen prick test positivo con suero autólogo o identificación por cromatografía. JACI 2004;114;465.

Hipótesis Higiénica Se formula en 1989 y propone que la menor carga microbiana en países occidentales es la causa del incremento en la prevalencia de enfermedades alérgicas y autoinmunes. EVIDENCIAS El aumento se observa con mayor énfasis en países ricos del norte de Europa. La prevención de infecciones parasitarias (Venezuela) y la vacunación contra SPneumoniae. (Africa), aumentan alergias. Modelos animales de autoinmunidad. (Exposición ambiental) La higiene individual y sanitaria tiene mas prevalencia de autoinmunes y de alergia. Demostración de mecanismos imunológicos de competición por ag. (desviación) y demostración de activación reducida de T reg. Con menor producción de citoquinas supresoras (IL-10 y TGF- B). Mayor polución de endotoxinas bacterianas en granjas, con mayor CD 14 circulante, menor IgE y menor incidencia de niños atópicos. Celular Immunology 233 2005;158-161.

Modificado de JACI 2004;113:395-400 y Allergy 2004:59:124-137 1980 1999 2002 1986

Unión de paradigmas Clin.Exp Allergy 2005; 35:1507-1510

Origen y función LT Regulatorios JACI August 2006 • Vol. 118

Déficit de FOXP-3: IPEX Tapa modificada de JACI nov. 2005; 116

Infección y autoinmunidad TRENDS in inmunology Vol 26;May 2005

Infección y alergia TRENDS in inmunology Vol 26;May 2005

Dos cuestiones de la hipótesis Higiénica ¿Cuáles son las enfermedades asociadas a la Hipótesis Higiénica? A Alergia, diabetes tipo 1, enfermedad de Crohn’s y esclerosis múltiple. B Artritis reumatoidea, lupus eritematoso. ¿Cómo evitar los efectos no deseados provocados por la higiene? La investigación debe estar orientada a buscar terapéuticas para combatir las nuevas epidemias (TLR, Patógenos, Lactobacilos, CpG). Celular Immunology 233 2005;158-161

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